18° ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2016 (WCGI):

Regorafenib migliora in modo significativo la sopravvivenza globale nei pazienti con tumore del fegato non resecabile

•  I risultati dello studio di fase III RESORCE  verranno presentati durante la sessione orale del congresso WCGI come late-breaking abstract

•  La sopravvivenza globale mediana è stata di 10,6 mesi nei pazienti trattati con regorafenib più la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto a 7,8 mesi nel gruppo trattato con placebo più BSC

Berlino, 28 giugno 2016 - Bayer ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio di fase III RESORCE  con il farmaco regorafenib nel trattamento dei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), in progressione di malattia durante  trattamento con sorafenib (Nexavar ®). In questo studio, il trattamento con regorafenib più migliore terapia di supporto (BSC) ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) rispetto al gruppo di controllo trattato con placebo più BSC.

I risultati hanno dimostrato che regorafenib più la BSC incrementa in modo significativo la sopravvivenza globale con un hazard ratio (HR) di 0,62 (95% CI 0,50-0,78; p <0.001) rispetto ai pazienti trattati con placebo più BSC. Tale risultato si traduce in una riduzione del 38% del rischio di morte. La sopravvivenza globale mediana è stata di 10,6 mesi nei pazienti trattati con regorafenib rispetto a 7,8 mesi nel gruppo di controllo . La sicurezza e la tollerabilità sono state generalmente simili al profilo noto di regorafenib. Questi dati saranno presentati al 18° ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer  2016 (WCGI) - Barcellona,  29 giugno-2 luglio 2016 durante la sessione orale “Liver Malignancies” alle ore 17:40.

"L'incidenza del tumore del fegato è in continuo aumento a livello globale. Esiste solo una  opzione di terapia sistemica approvata per il trattamento dei pazienti affetti da questa malattia, e attualmente non ci sono opzioni di trattamento di seconda linea dimostrate o approvate", ha affermato Dr. Jordi Bruix, BCLC Group, Liver Unit, Hospital Clinic, University of Barcelona, IDIBAPS, CIBEREHD, Spagna. Dr. Bruix è lo sperimentatore principale dello studio RESORCE e  precedentemente anche dello  studio di fase III SHARP di sorafenib nel trattamento del carcinoma epatocellulare.

"I risultati di regorafenib nello studio RESORCE si potrebbero tradurre in ulteriore speranza per i pazienti, fornendoai medici, infermieri e agli operatori sanitari una seconda opzione di trattamento di dimostrata efficacia, molto necessaria nel trattamento del tumore del fegato. L’utilizzo della terapia sistemica in modo appropriato e tempestivo è importante per migliorare i risultati per i pazienti, e potenzialmente offre ai pazienti  la possibilità di ricevere entrambe le opzioni di trattamento che hanno dimostrato efficacia, ha aggiunto ", Dr. Bruix.

Oltre a l'endpoint primario dello studio, tutti gli endpoint secondari, valutati con i criteri mRECIST (modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ) e RECIST 1.1, sono stati altrettanto raggiunti. La sopravvivenza mediana libera da progressione di malattia (PFS) è stata 3,1 verso 1,5 mesi rispettivamente (HR = 0,46 (95% CI 0,37-0,56; p <0.001). Il tempo mediano di progressione di malattia (TTP) è stato 3,2 vs 1,5 mesi (HR 0,44;. 95% CI 0,36-0,55; p <0.001). Il tasso di controllo della malattia (che comprende risposte complete e parziali e stabilizzazione della malattia) è stato del 65,2% vs 36,1% (p <0,001). Il tasso  di risposta globale (risposte complete e parziali) è stato del 10,6% vs 4,1% (p = 0,005 ), rispettivamente. Tutti gli endpoint secondari soprariportati sono stati calcolati utilizzando i criteri mRECIST.

La sicurezza e la tollerabilità di regorafenib sono stati generalmente simili al suo profilo noto. Gli eventi avversi più comuni (grado 3 o superiore) sono stati l’ipertensione (15,2% nel gruppo regorafenib vs 4,7% nel gruppo placebo), reazione cutanea mano-piede (12,6% vs 0,5%), fatigue (9,1% vs. 4,7%) e diarrea (3,2% vs. 0%).

Sulla base dei dati dello studio RESORCE, Bayer prevede di presentare richiesta di autorizzazione all’immisione in commercio per il trattamento del  carcinoma epatocellulare non resecabile nel corso del 2016.

Studio RESORCE

I dati presentati al WCGI sono dello studio RESORCE (REgorafenib dopo SORafenib nei pazienti con carcinoma epatoCEllulare), che ha arruolato 573 pazienti, randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere regorafenib associato alla migliore terapia di supporto (BSC) o placebo associato alla BSC.

I pazienti sono stati trattati con regorafenib 160 mg una volta al giorno,  o placebo,  3 settimane / 1 settimana senza trattamento,  . L'obiettivo primario dello studio è stato la sopravvivenza globale, e gli obiettivi secondari sono stati  il tempo alla progressione di malattia, la sopravvivenza libera da progressione di malattia, il tasso di risposta e il tasso di controllo della malattia. La sicurezza e la tollerabilità sono state monitorate in modo continuo.

Il carcinoma epatocellulare

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la forma più comune di cancro del fegato e rappresenta circa il 70-85% di tutti i casi di tumore del fegato al mondo. Il tumore del fegato è il sesto più frequente tumore e la seconda causa di morte correlata al cancro a livello globale. Più di 780.000 casi di tumore del fegato sono diagnosticati ogni anno nel mondo (più di 395.000 in Cina, 52.000 nell'Unione Europea, e 30.000 negli Stati Uniti) e il tasso di incidenza è in aumento. Nel 2012, circa 746.000 persone sono morte per tumore del fegato di cui circa 383.000 in Cina, 48.000 nell'Unione Europea, e 24.000 negli Stati Uniti.

Regorafenib (Stivarga®)

Regorafenib è un inibitore multi-chinasico orale che inibisce diverse chinasi coinvolte nei meccanismi della crescita e della progressione tumorale - angiogenesi, oncogenesi e microambiente tumorale. Negli studi preclinici, regorafenib inibisce diversi recettori  tirosin-chinasici angiogenici del VEGF  che svolgono un ruolo nella neoangiogenesi tumorale (la crescita di nuovi vasi sanguigni). In aggiunta al VEGFR, 1-3 regorafenib inibisce anche diverse chinasi oncogeniche e del microambiente tumorale tra cui TIE-2, RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT, RET, PDGFR, and FGFR che individulamente e collettivamente controlanno la crescita tumorale, la formazione del micorambiente stromale e la progressione della malattia.

Regorafenib è approvato con il marchio Stivarga ® in 90 paesi nel mondo, compresi gli Stati Uniti, Europa e Giappone, per il trattamento dei pazienti con mCRC. In Più di 70 paesi, tra cui Stati Uniti e Giappone, il prodotto è stato approvato anche per il trattamento dei GIST (tumori stromali gastrointestinali).

In Europa, Stivarga è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da carcinoma metastatico del colon retto precedentemente trattati oppure non candidabili al trattamento con le terapie disponibili che comprendono chemioterapia a base di fluoropirimidina, una terapia anti VEGF ed una terapia anti EGFR. Inoltre è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da tumori stromali gastrointestinali  non resecabili o metastatici, dopo progressione di malattia o intolleranti al trattamento precedente con imatinib e sunitinib.

Regorafenib è un prodotto sviluppato da Bayer . Nel 2011, Bayer ha stipulato un accordo con Onyx Pharmaceuticals, Inc., una consociata di Amgen, secondo il quale Onyx riceve una royalty sulle vendite globali nette di regorafenib in oncologia.